O norfloxacino é um antibiótico da classe das fluoroquinolonas, utilizado principalmente para o tratamento de infecções do trato urinário (ITU) e prostatite bacteriana. Apesar de seu amplo espectro de ação contra bactérias gram-negativas e algumas gram-positivas, seu uso tem sido reduzido devido ao aumento da resistência bacteriana e ao risco de efeitos adversos graves.
Indicações Clínicas
- Gonorreia endocervical e uretral não complicada (não mais recomendada devido à resistência crescente)
- Prostatite bacteriana crônica (causada por Escherichia coli)
- Infecções urinárias não complicadas (incluindo cistite) causadas por:
- Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus e Streptococcus agalactiae
- Infecções urinárias complicadas (incluindo pielonefrite leve a moderada) causadas por:
- Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa e Serratia marcescens.
Uso “Off-label”
- Profilaxia da peritonite bacteriana espontânea (PBE)
- Profilaxia antibiótica em pacientes neutropênicos afebris com neoplasias hematológicas.
Formas e Administração
O norfloxacino está disponível nas seguintes apresentações:
- Oral (comprimidos): 400 mg.
Doses Comuns para Adultos
- Infecções urinárias: 400 mg VO a cada 12h
- Prostatite bacteriana crônica: 400 mg VO a cada 12h
- Profilaxia da PBE: 400 mg VO 1x ao dia
- Profilaxia antibiótica em neutropênicos: 400 mg VO a cada 12h.
Ajuste de Dose em Insuficiência Renal
- Taxa de filtração glomerular (CrCl) >30 ml/min: Dose usual (400 mg a cada 12h).
- CrCl <30 ml/min: Reduzir para 400 mg 1x ao dia.
- Hemodiálise e diálise peritoneal: 400 mg 1x ao dia (o norfloxacino não é removido na hemodiálise).
Mecanismo de Ação
As fluoroquinolonas, incluindo o norfloxacino, atuam inibindo as enzimas DNA girase e topoisomerase IV, essenciais para a replicação e transcrição do DNA bacteriano. Isso resulta na morte celular das bactérias suscetíveis.
Farmacocinética e Farmacodinâmica
- Absorção: 30-40%, sendo reduzida na presença de alimentos ricos em cálcio ou magnésio.
- Distribuição: Boa penetração no trato urinário, próstata, fígado, bile e tecidos reprodutivos.
- Metabolismo e Excreção: Hepático parcial, com excreção renal (filtração glomerular e secreção tubular). Aproximadamente 30% é excretado inalterado nas fezes【25】.
- Meia-vida: 4 horas.
Efeitos Adversos
Embora geralmente bem tolerado, o norfloxacino pode causar efeitos adversos graves, especialmente em pacientes idosos ou com comorbidades.
- Náusea, diarreia, dispepsia, flatulência
- Cefaleia, tontura, insônia
- Fotossensibilidade.
Raros (potencialmente graves)
- Colite por Clostridioides difficile (diarreia associada a antibióticos)
- Hipoglicemia ou hiperglicemia (mais comum em idosos e pacientes debilitados)
- Ruptura de tendão (maior risco em idosos, transplantados e usuários de corticosteroides)
- Neuropatia periférica (aviso de caixa preta da FDA)
- Prolongamento do intervalo QTc (risco aumentado em pacientes com arritmias ou uso concomitante de medicamentos que prolongam o QT).
Advertência FDA: Fluoroquinolonas podem causar efeitos adversos irreversíveis e incapacitantes, incluindo neuropatia periférica, distúrbios no SNC e tendinite.
Interações Medicamentosas
- Antiácidos, sucralfato, ferro e zinco: Reduzem a absorção do norfloxacino.
- Antiarrítmicos (classe Ia e III): Aumento do risco de prolongamento do QTc.
- Ciclosporina: Pode aumentar as concentrações séricas de ciclosporina.
- Varfarina: Pode aumentar o risco de sangramento (monitorar INR).
- Nitrofurantoína: Pode ter efeito antagônico, reduzindo a eficácia de ambos os medicamentos.
Comparação com Outras Fluoroquinolonas
- Norfloxacino vs. Ciprofloxacino: O ciprofloxacino tem melhor penetração tecidual e atividade contra Pseudomonas, sendo preferido para infecções urinárias graves e prostatite.
- Norfloxacino vs. Levofloxacino: O levofloxacino tem maior biodisponibilidade e pode ser usado para infecções respiratórias, enquanto o norfloxacino é mais restrito ao trato urinário e gastrointestinal.
Gravidez e Amamentação
- Categoria C (FDA): Estudos em animais mostraram risco de artropatia fetal.
- Não recomendado durante a amamentação: Potencial de toxicidade osteoarticular para o lactente.
Conclusão
O norfloxacino é uma fluoroquinolona eficaz no tratamento de infecções urinárias e prostatite bacteriana, mas seu uso tem sido reduzido devido ao aumento da resistência bacteriana e aos riscos de efeitos adversos graves. Deve ser reservado para casos específicos, quando opções mais seguras não estiverem disponíveis.
