Espécies de Enterobacter:

O gênero Enterobacter compreende bacilos Gram-negativos aeróbios e móveis, pertencentes à família Enterobacteriaceae. São comensais do trato gastrointestinal humano, mas podem atuar como patógenos oportunistas em infecções hospitalares, como pneumonias associadas à ventilação mecânica, infecções do trato urinário, bacteremia e meningite neonatal.

O gênero Enterobacter compreende bacilos Gram-negativos aeróbios e móveis, pertencentes à família Enterobacteriaceae. São comensais do trato gastrointestinal humano, mas podem atuar como patógenos oportunistas em infecções hospitalares, como pneumonias associadas à ventilação mecânica, infecções do trato urinário, bacteremia e meningite neonatal.

O tratamento das infecções por Enterobacter spp. é um desafio devido à alta resistência antimicrobiana, frequentemente mediada por beta-lactamases AmpC, ESBLs e carbapenemases.

Microbiologia

Características Gerais

  • Bacilos Gram-negativos, anaeróbios facultativos e móveis.
  • Fermentadores de lactose, formando colônias mucoides.
  • Comensais intestinais são encontrados em água, solo e esgoto.
  • Principais espécies patogênicas:
    • Enterobacter cloacae (mais comum).
    • Enterobacter aerogenes (agora Klebsiella aerogenes).
    • Enterobacter gergoviae.
    • Enterobacter asburiae.

Mecanismos de Resistência

  • AmpC β-lactamases (classe C de Ambler):
    • Produzidas constitutivamente ou induzidas pela exposição a beta-lactâmicos.
    • Resistência intrínseca a ampicilina, cefalosporinas de primeira geração e macrolídeos.
    • Cefepime é menos suscetível à hidrólise por AmpC.
  • ESBLs (Beta-lactamases de espectro estendido):
    • Produzidas por algumas cepas (blaCTX-M, blaSHV, blaTEM).
    • Conferem resistência a cefalosporinas de 3ª geração e monobactâmicos.
  • Carbapenemases (KPC, NDM, IMP, OXA-48-like):
    • KPC → Mais comum.
    • NDM e OXA-48 → Resistência total a carbapenêmicos.

Epidemiologia

  • Infecções hospitalares comuns (UTI, unidades neonatais, pacientes imunossuprimidos).
  • Associação com dispositivos médicos (cateteres venosos centrais, ventiladores mecânicos).
  • Fatores de risco:
    • Uso prévio de antibióticos de amplo espectro.
    • Imunossupressão (câncer, transplantes, neutropenia).
    • Cirurgia abdominal e ventilação mecânica prolongada.
    • Queimaduras extensas e desnutrição.

Manifestações Clínicas

1. Infecções do Trato Urinário (ITU)

  • Causam ITU complicada, frequentemente associada a cateterismo urinário.
  • Sintomas: Disúria, febre, dor lombar (pielonefrite).
  • Maior resistência a cefalosporinas de 3ª geração.

2. Pneumonia Hospitalar (VAP)

  • Causa importante de pneumonia associada à ventilação mecânica.
  • Frequentemente polimicrobiana, associada a Pseudomonas e Acinetobacter.
  • Alto risco de resistência antimicrobiana.

3. Bacteremia e Sepse

  • Principalmente associada a dispositivos vasculares.
  • Mortalidade elevada, especialmente em neonatos e pacientes imunossuprimidos.
  • Enterobacter cloacae é um dos patógenos mais comuns em sepse neonatal.

4. Infecções de Pele e Partes Moles

  • Infecções de feridas cirúrgicas e queimaduras.
  • Pode levar a fasciíte necrosante em casos graves.

5. Infecções do SNC

  • Meningite pós-neurocirúrgica → Associada a derivações ventriculares.
  • Enterobacter cloacae pode causar meningite neonatal, geralmente adquirida na UTI.

6. Infecções Intra-Abdominais

  • Abscessos hepáticos e esplênicos.
  • Complicação pós-cirúrgica comum em pacientes imunossuprimidos.

Diagnóstico

1. Cultura e Identificação

  • Cresce em meios padrão (MacConkey, Ágar Sangue).
  • Resistência à cefalosporina de primeira geração sugere produção de AmpC.
  • Diferenciação de Klebsiella spp. e Enterobacter spp. por teste de motilidade (Enterobacter é móvel).

2. Testes Moleculares

  • PCR para detecção de AmpC, ESBLs e carbapenemases.
  • Imunocromatografia pode detectar enzimas KPC, NDM e OXA-48.

3. Exames de Imagem

  • TC de tórax para pneumonia hospitalar.
  • USG abdominal para abscessos hepáticos e esplênicos.
  • Ecocardiograma transesofágico (ETE) se suspeita de endocardite.

Tratamento

1. Infecções Graves

  • AmpC produtores (Enterobacter cloacae):
    • Cefepime 2 g IV 8/8h (primeira escolha).
    • Carbapenêmicos se MIC de cefepime ≥4 µg/mL.
    • Piperacilina/tazobactam pode ser opção, mas menos eficaz.
  • ESBL produtores:
    • Carbapenêmicos (Meropenem 1 g IV 8/8h) → Primeira linha.
    • Ceftazidima/avibactam pode ser opção para evitar carbapenêmicos.
  • Carbapenemase produtores (KPC, NDM, OXA-48):
    • Ceftazidima/avibactam + Aztreonam (NDM).
    • Meropenem/vaborbactam (KPC).
    • Imipenem/relebactam (OXA-48).
    • Cefiderocol (resistência extrema).

2. ITU e Pielonefrite

  • Ciprofloxacino 500 mg VO 12/12h por 7 dias (se sensível).
  • Ertapenem 1 g IV/dia (se resistência a quinolonas).
  • Fosfomicina 3 g VO dose única (infecção não complicada).

3. Pneumonia Hospitalar

  • Meropenem 1 g IV 8/8h + Aminoglicosídeo (se suspeita de resistência).
  • Cefepime 2 g IV 8/8h (se MIC ≤2 µg/mL).

4. Bacteremia

  • Meropenem ou Imipenem IV por 10-14 dias.
  • Se sensível, Cefepime IV pode ser usado.

Prevenção

  • Higiene rigorosa das mãos e controle de infecção hospitalar.
  • Uso racional de antibióticos para evitar resistência.
  • Descolonização de pacientes de risco pode ser considerada.

Conclusão

As infecções por Enterobacter spp. são desafiadoras devido à resistência antimicrobiana. O tratamento deve ser guiado por testes de sensibilidade, e o uso de carbapenêmicos deve ser restrito para evitar resistência adicional. A prevenção hospitalar e a vigilância epidemiológica são essenciais para reduzir a disseminação dessas infecções.

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Referências

Tamma PD, Goodman KE, Harris AD, et al. Comparative effectiveness of cefepime vs carbapenems for the treatment of bloodstream infections due to Enterobacter species with chromosomal AmpC beta-lactamase. Clin Infect Dis. 2021;72(9):1624-1632. DOI: 10.1093/cid/ciaa249

Doi Y, Paterson DL. Resistance in gram-negative bacteria: Enterobacter spp. Clin Infect Dis. 2015;60(Suppl 2):S76-S79. DOI: 10.1093/cid/civ111

CDC (Centers for Disease Control and Prevention). Carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE) and Infection Control Measures. Disponível em: https://www.cdc.gov/hai/organisms/cre/index.html

Livermore DM. β-Lactamases in laboratory and clinical resistance. Clin Microbiol Rev. 2018; 31(1):e00019-18. DOI: 10.1128/CMR.00019-18

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