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O ceftolozane/tazobactam é uma combinação de um antibacteriano da classe das cefalosporinas de quinta geração (ceftolozane) e um inibidor de beta-lactamase (tazobactam). Esse fármaco é especialmente eficaz contra infecções complicadas causadas por bactérias Gram-negativas, incluindo Pseudomonas aeruginosa multirresistente. Este artigo revisa suas indicações, farmacocinética, posologia, reações adversas e interações medicamentosas.
Indicações Aprovadas pela FDA
O ceftolozane/tazobactam é aprovado para o tratamento de:
- Infecções intra-abdominais complicadas, em combinação com metronidazol.
- Infecções complicadas do trato urinário, incluindo pielonefrite.
- Pneumonia bacteriana hospitalar e associada à ventilação mecânica.
Uso “off-label”:
- Infecções causadas por Pseudomonas aeruginosa resistente a múltiplas drogas (MDR)
Formas Farmacêuticas e Posologia
Disponível na forma de pó para solução injetável:
- Marca Comercial: Zerbaxa
- Dose: 1g de ceftolozane + 0,5g de tazobactam por frasco
- Administração: IV em infusão de 1 hora, a cada 8 horas
Ajuste para Insuficiência Renal:
- ClCr 30-50 mL/min: 750 mg IV a cada 8h.
- ClCr 15-29 mL/min: 375 mg IV a cada 8h.
- ClCr <15 mL/min ou hemodiálise: dose de ataque de 750 mg IV, seguida por 150 mg IV a cada 8h.
O ceftolozane atua inibindo a síntese da parede celular bacteriana por meio da ligação às proteínas de ligação a penicilinas (PBPs), especialmente PBP1b, PBP1c e PBP3. O tazobactam é um inibidor de beta-lactamases que aumenta a atividade do ceftolozane contra algumas bactérias produtoras dessas enzimas.
- Ativo contra Pseudomonas aeruginosa, incluindo cepas com mecanismos de resistência como AmpC, perda de OprD e bombas de efluxo MexXY/MexAB.
- Cobre Enterobacteriaceae produtoras de ESBL (TEM, SHV, CTX-M, OXA).
- Não é ativo contra bactérias produtoras de serino-carbapenemase (ex.: KPC) ou metalo-betalactamases (NDM, VIM, IMP).
- Absorção: Administrado IV.
- Excreção: >95% eliminado inalterado na urina.
- Meia-vida: Ceftolozane: 2,77h; Tazobactam: 0,91h.
- Distribuição: Volume de distribuição de 13,5L.
- Comuns: Cefaleia, náusea, diarreia, colite por Clostridioides difficile.
- Ocasional: Reações de hipersensibilidade, incluindo rash cutâneo.
- Raras: Anafilaxia.
- Probenecida: Pode aumentar a concentração de tazobactam devido à inibição do transportador OAT1/OAT3, mas sem relevância clínica significativa.
- Nenhuma interação clínica significativa com citocromo P450.
- Gravidez: Categoria B (estudos animais sem riscos teratogênicos).
- Amamentação: Excreção desconhecida, uso com cautela.
O ceftolozane/tazobactam é uma opção relevante para o tratamento de infecções graves por Gram-negativos, especialmente Pseudomonas aeruginosa resistente. Seu uso deve ser considerado em infecções complicadas onde as opções terapêuticas convencionais falharam.
