A combinação Ceftazidima/Avibactam (comercializada como Avycaz) é uma opção terapêutica essencial no manejo de infecções graves causadas por bactérias Gram-negativas resistentes, incluindo aquelas produtoras de beta-lactamases de espectro estendido (ESBLs) e carbapenemases (KPC). Este artigo revisa suas indicações, farmacocinética, posologia, reações adversas e considerações clínicas relevantes para o uso em prática médica.
Indicações Aprovadas pela FDA
A ceftazidima/avibactam é aprovada para o tratamento das seguintes condições:
- Infecções intra-abdominais complicadas (cIAI): Em combinação com metronidazol, para tratar infecções causadas por bactérias como Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis e Pseudomonas aeruginosa.
- Pneumonia hospitalar e associada à ventilação mecânica (HAP/VAP): Para infecções causadas por bactérias sensíveis, incluindo K. pneumoniae, E. cloacae, E. coli, Serratia marcescens, P. mirabilis, P. aeruginosa e Haemophilus influenzae.
- Infecções complicadas do trato urinário (cUTI), incluindo pielonefrite: Para tratar infecções causadas por bactérias como C. freundii, E. cloacae, E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis e P. aeruginosa.
Formas Farmacêuticas e Posologia
- Forma farmacêutica: Pó para solução injetável.
- Marca comercial: Avycaz.
- Dose: Cada frasco contém 2g de ceftazidima + 0,5g de avibactam.
- Administração: Via intravenosa (IV), em infusão de 2 horas, a cada 8 horas.
- Duração do tratamento:
- cIAI: 5-14 dias (em combinação com metronidazol).
- cUTI: 7-14 dias.
- HAP/VAP: 7-14 dias.
- Ceftazidima: Inibe a síntese da parede celular bacteriana ao se ligar a proteínas de ligação a penicilinas (PBPs), levando à morte da bactéria.
- Avibactam: Um inibidor não beta-lactâmico de beta-lactamases que protege a ceftazidima da degradação por enzimas bacterianas, restaurando sua atividade contra bactérias resistentes.
Perfil de Resistência
- Ativo contra: Klebsiella pneumoniae produtora de KPC, Pseudomonas aeruginosa e outras Enterobacterales resistentes a carbapenêmicos.
- Não ativo contra: A Ceftazidima/Avibactam (Avycaz) não cobre bactérias produtoras de metalo-beta-lactamases (NDM, VIM, IMP).
Farmacocinética
- Absorção: Administrado exclusivamente por via intravenosa.
- Distribuição: Boa penetração em fluidos corporais, incluindo líquido peritoneal e tecidos pulmonares.
- Metabolismo: Ceftazidima é eliminada principalmente inalterada (80-90%), enquanto o avibactam não é metabolizado.
- Excreção: Ambos os componentes são eliminados principalmente pela urina (80-97%).
- Meia-vida: Ceftazidima: ~2,76 horas; Avibactam: ~2,71 horas.
Reações Adversas
- Comuns: Náusea, vômito, diarreia, constipação, tontura.
- Ocasional: Colite por Clostridioides difficile, reações alérgicas, aumento de enzimas hepáticas.
- Raras: Anafilaxia, encefalopatia, convulsões, nefrotoxicidade.
Interações Medicamentosas
- Probenecida: Reduz a excreção renal do avibactam, podendo aumentar sua toxicidade.
- Aminoglicosídeos: Podem aumentar o risco de nefrotoxicidade.
- Anticoagulantes (ex.: varfarina): Aumento do risco de sangramento.
Considerações Especiais
- Gravidez: Categoria B (estudos animais não mostraram riscos teratogênicos).
- Amamentação: Excreção do avibactam no leite materno é desconhecida; use com cautela.
- Insuficiência Renal: Ajuste de dose é necessário em pacientes com clearance de creatinina <50 mL/min.
Conclusão
A ceftazidima/avibactam é uma opção terapêutica valiosa para infecções graves por bactérias Gram-negativas resistentes, especialmente em cenários onde as opções de tratamento são limitadas. Seu uso deve ser reservado para casos de resistência comprovada ou suspeita, com monitoramento rigoroso da função renal e atenção às interações medicamentosas. A combinação de eficácia clínica e perfil de segurança favorável faz dela uma ferramenta essencial no arsenal terapêutico contra infecções multirresistentes.
