Ceftarolina

A ceftarolina é uma cefalosporina de quinta geração com perfil diferenciado, notadamente pela sua eficácia contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA), além de atuar em infecções de pele e pneumonia adquirida na comunidade. Seu uso tem sido expandido em infecções graves, como endocardite e bacteremia por MRSA. Este artigo revisa suas indicações, dosagens, espectro antimicrobiano, efeitos adversos e farmacologia.

Introdução

A ceftarolina representa um avanço significativo no arsenal terapêutico contra infecções graves, sendo a primeira cefalosporina com ação comprovada contra MRSA. Além disso, apresenta eficácia relevante contra patógenos frequentes em pneumonias e infecções de pele, como Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae.

Indicações Clínicas

Indicações Aprovadas pelo FDA

• Infecções bacterianas agudas de pele e estruturas cutâneas (ABSSSI)
  • Staphylococcus aureus (incluindo MRSA)
  • Streptococcus pyogenes
  • Streptococcus agalactiae
  • Escherichia coli
  • Klebsiella pneumoniae e Klebsiella oxytoca
• Pneumonia adquirida na comunidade (CAP)
  • Streptococcus pneumoniae (inclusive cepas resistentes à penicilina)
  • MSSA
  • Haemophilus influenzae
  • Klebsiella pneumoniae
  • Escherichia coli

Uso “off-label”:

• Infecções por MRSA não listadas acima, como bacteremia, endocardite e osteomielite.

Posologia

Adultos

• Infecções leves a moderadas: 600 mg IV a cada 12h, infusão entre 5-60 minutos.
• Infecções graves (bacteremia por MRSA e endocardite): 600 mg IV a cada 8h (uso off-label)

Ajuste em Insuficiência Renal

Hemodiálise: 200 mg a cada 12 horas (400 mg em infecções graves).

Pediatria

• 2 meses a <2 anos: 8 mg/kg IV q8h
• 2 a <18 anos e ≤33 kg: 12 mg/kg IV q8h
• 2 a <18 anos e >33 kg: 400 mg IV q8h ou 600 mg IV q12h
• Doses sugeridas para infecções graves (MRSA): até 15 mg/kg IV q8h (máximo 600 mg/dose).

Efeitos Adversos

Frequentes

• Náusea e diarreia (4-5%)
• Cefaleia (4%)
• Insônia (3,1%)
• Reações alérgicas (5,4%)
• Teste de Coombs positivo sem anemia hemolítica (10,7%)
• Flebitis no local da infusão (2,3%)
• Colite por Clostridioides difficile

Raros

• Nefrite intersticial
• Convulsões
• Anafilaxia
• Neutropenia
• Trombocitopenia
• Febre medicamentosa
• Hepatite

Interações Medicamentosas

• Probenecida: pode aumentar as concentrações séricas da ceftarolina ao inibir a secreção tubular.
• Sem interação relevante com o sistema do citocromo P450.

Espectro de Ação

A ceftarolina possui amplo espectro contra:

Diferencial: primeira cefalosporina com atividade contra MRSA, devido à sua alta afinidade pelo PBP2a.

Farmacocinética e Farmacodinâmica

• Meia-vida: 2,6 horas
• Pico sérico (Cmax): 21,3 mcg/mL
• Área sob a curva (AUC): 56,2 mcg/mL/hora
• Ligação proteica: ~20%
• Excreção renal predominante
• Penetração no SNC: limitada (15% em modelo animal)

Considerações Especiais

• Gravidez: Categoria B (segura em gestantes).
• Amamentação: sem dados conclusivos.
• Comparação com Ceftriaxona: demonstrou superioridade em alguns estudos em CAP, especialmente em áreas com alta resistência a penicilina e ceftriaxona【17】.
• Infecções graves: evidências crescentes de eficácia em infecções como endocardite, osteomielite e bacteremia por MRSA, ainda que mais estudos clínicos sejam necessários para solidificar seu papel terapêutico.

Conclusão

A ceftarolina ampliou o espectro das cefalosporinas ao incluir MRSA, sendo especialmente útil em infecções complicadas de pele e pneumonia comunitária. Sua eficácia em infecções graves como endocardite e bacteremia é promissora.