A cefepima é um antibiótico beta-lactâmico do grupo das cefalosporinas de quarta geração, amplamente utilizado para tratar infecções bacterianas graves, especialmente aquelas causadas por patógenos Gram-negativos resistentes. Sua estrutura química confere estabilidade contra beta-lactamases e ampla penetração em tecidos, incluindo o sistema nervoso central. Este artigo explora suas indicações, posologia, espectro antimicrobiano, interações medicamentosas e efeitos adversos.
Indicações
Indicações aprovadas pela FDA
A cefepima é indicada para o tratamento das seguintes infecções:
- Pneumonia comunitária e hospitalar, incluindo casos com bacteremia associada por S. pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae e Enterobacter spp.
- Neutropenia febril (terapia empírica).
- Infecções urinárias complicadas e não complicadas, incluindo pielonefrite, por E. coli, K. pneumoniae e Proteus mirabilis.
- Infecções de pele e tecidos moles, incluindo celulites e abscessos, causadas por Staphylococcus aureus (MSSA) e Streptococcus pyogenes.
- Infecções intra-abdominais complicadas, em combinação com metronidazol, causadas por E. coli, Streptococcus do grupo viridans, P. aeruginosa, K. pneumoniae, Enterobacter spp. e Bacteroides fragilis.
Usos “off-label”:
- Infecções do sistema nervoso central (shunt infectado, meningite).
- Apendicite, diverticulite e abscessos intra-abdominais (com metronidazol).
- Osteomielite aguda e crônica.
- Infecção do pé diabético (com metronidazol ou clindamicina).
- Artrite séptica associada a próteses ortopédicas.
- Exacerbações de bronquite crônica.
Formas de Administração e Posologia
Formas farmacêuticas disponíveis
- Solução intravenosa (IV): 1 g e 2 g por frasco-ampola
Doses recomendadas em adultos
A administração intravenosa é recomendada com infusões estendidas (3-4 horas) para otimizar a eficácia contra patógenos resistentes.
- Infecções graves e bacteremia: 1-2 g IV a cada 8 horas.
- Infecções por P. aeruginosa: 2 g IV a cada 8 horas.
- Infecções do SNC (meningite, ventriculite): 2 g IV a cada 8 horas.
- Infecções urinárias leves/moderadas: 1 g IV a cada 12 horas.
- Neutropenia febril (terapia empírica): 2 g IV a cada 8 horas
- Pacientes obesos: Considerar 2 g IV a cada 8 horas devido ao maior volume de distribuição.
Ajustes de dose na insuficiência renal
A cefepima é excretada predominantemente pelos rins, exigindo ajuste de dose conforme o clearance de creatinina (CrCl):
- CrCl 30-60 mL/min: 2 g IV a cada 12 horas.
- CrCl 10-29 mL/min: 1 g IV a cada 12-24 horas.
- CrCl <10 mL/min: 500 mg IV a cada 24 horas.
- Hemodiálise: 1 g IV no primeiro dia, seguido de 500 mg-1 g IV após cada sessão dialítica.
- Diálise peritoneal: 1-2 g IV a cada 48 horas.
Efeitos Adversos e Toxicidade
A cefepima é geralmente bem tolerada, mas pode causar reações adversas, especialmente em pacientes com insuficiência renal.
Efeitos adversos comuns:
- Teste de Coombs positivo (sem hemólise).
- Diarreia e colite por Clostridioides difficile.
- Flebite no local de infusão.
Efeitos adversos menos comuns:
- Reações alérgicas (exantema, eosinofilia).
- Trombocitopenia e neutropenia.
- Hepatite medicamentosa.
Efeitos adversos raros e graves:
- Neurotoxicidade:
- Convulsões (risco aumentado em pacientes com insuficiência renal).
- Encefalopatia, confusão, alucinações.
- Mioclonias (ocorrem em até 40% dos pacientes com neurotoxicidade).
- Associação com maior mortalidade em pacientes críticos.
Observação: A neurotoxicidade é reversível com a descontinuação do antibiótico e ajustes na dose.
Interações Medicamentosas
A cefepima pode interagir com os seguintes medicamentos:
- Probenecida: Pode aumentar as concentrações séricas da cefepima, exigindo ajuste de dose em insuficiência renal.
- Aminoglicosídeos: Podem potencializar nefrotoxicidade.
- Diuréticos de alça (furosemida, bumetanida): Maior risco de nefrotoxicidade.
- Anticoagulantes: Possível aumento do risco de sangramento.
Espectro de Atividade Antimicrobiana
A cefepima possui excelente cobertura contra patógenos Gram-negativos, incluindo Pseudomonas aeruginosa, e ação comparável à ceftriaxona contra Streptococcus pneumoniae.
Patógenos sensíveis (1ª linha):
- Gram-positivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (MSSA).
- Gram-negativos: Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Patógenos com resistência variável (2ª linha):
- Stenotrophomonas maltophilia (uso preferencial de sulfametoxazol-trimetoprima).
- Enterobacter spp. (potencial resistência induzível)
Considerações Finais
A cefepima é um antibiótico de amplo espectro com excelente cobertura para infecções graves, incluindo aquelas causadas por P. aeruginosa e Enterobacter spp.. No entanto, seu uso deve ser criterioso devido ao risco de neurotoxicidade e resistência emergente. A escolha da cefepima deve considerar o perfil de resistência local e a necessidade de ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.
