Burkholderia mallei

A Burkholderia mallei é um bacilo Gram-negativo aeróbio facultativo, não móvel e intracelular, causador da linfangite ulcerativa equina (Glanders), uma zoonose crônica e potencialmente fatal. É considerada um agente de bioterrorismo (Categoria A), altamente infeccioso por aerossol, e representa um risco significativo para humanos que entram em contato com equinos infectados.

A doença se manifesta em formas agudas e crônicas, com envolvimento pulmonar, cutâneo, septicêmico e neurológico. Este artigo revisa a microbiologia, epidemiologia, manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento das infecções por B. mallei.

Microbiologia

Características Gerais

• Bacilo Gram-negativo aeróbio, não móvel e intracelular.
• Sobrevivência intracelular por modulação das vias imunes do hospedeiro.
• Resistência a fagocitose e evasão do sistema imunológico.
• Morfologicamente semelhante a B. pseudomallei (causadora de melioidose), mas com crescimento mais lento.
• Difícil detecção em coloração de Gram e melhor cultivada em meios com glicerol.

Reservatório e Transmissão

• Hospedeiros naturais: Cavalos, mulas e burros.
• Transmissão:
  • Contato direto com secreções infectadas (nasais, úlceras cutâneas).
  • Inalação de aerossóis (laboratórios e bioterrorismo).
  • Inoculação percutânea (feridas abertas).
  • Raramente transmitida de humano para humano.

Risco Ocupacional

• Veterinários, tratadores de cavalos e trabalhadores de laboratórios são grupos de risco.
• Infecções adquiridas em laboratório ocorrem frequentemente por aerossolização de culturas.

Manifestações Clínicas

A glanders pode apresentar formas agudas ou crônicas, dependendo da via de transmissão e do estado imunológico do hospedeiro.

1. Infecção Aguda

• Septicemia fulminante → alta mortalidade se não tratada.
• Pneumonia necrosante com abscessos pulmonares.
• Lesões ulcerativas nas vias aéreas superiores → pode evoluir para abscesso hepático e esplênico.

2. Infecção Crônica

• “Farcy” (forma cutânea):
  • Múltiplos nódulos subcutâneos ulcerativos.
  • Linfangite nodular com linfadenopatia regional.
• Doença pulmonar crônica:
  • Nódulos pulmonares, consolidações, derrame pleural.
• Infecção sistêmica:
  • Abscessos hepáticos, esplênicos e musculares.
• Neurológica:
  • Envolvimento ocular e do sistema nervoso central (SNC).

Diagnóstico

1. Cultura Bacteriana

• Padrão-ouro, mas de crescimento lento.
• Amostras: sangue, pus, escarro, tecido afetado.
• Dificuldades:
  • Semelhante a Pseudomonas spp.
  • Necessita meios com glicerol.
  • Risco laboratorial elevado → requer nível de biossegurança 3 (BSL-3).

2. PCR em Tempo Real

• Alta sensibilidade e especificidade.
• Método preferencial para rápida detecção.

3. Testes Sorológicos

• Hemaglutinação indireta pode ser usada (adaptado de testes para melioidose).
• ELISA pode detectar anticorpos anti-B. mallei.

4. Teste de Malleína (uso veterinário)

• Intradermorreação em equinos.
• Indução de reação inflamatória local se positivo.

Tratamento

1. Fase de Terapia Intensiva (10-14 dias)

• Meropenem 1-2 g IV 8/8h ou Imipenem/cilastatina 1 g IV 6/6h.
• Ceftazidima 2 g IV 8/8h.
• Alternativas: Gentamicina, ciprofloxacino, piperacilina/tazobactam.

2. Fase de Erradicação (3 a 6 meses)

• Trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) 8-12 mg/kg/dia VO.
• Amoxicilina/clavulanato 875 mg VO 12/12h.

3. Alternativas

• Doxiciclina 100 mg VO 12/12h.
• Ciprofloxacino 500 mg VO 12/12h.
• Gentamicina (para infecções graves).

Controle de Infecção e Bioterrorismo

Medidas de Contenção

• Isolamento de pacientes com precaução respiratória (B. mallei pode ser transmitida por aerossóis).
• Evitar transporte de amostras via tubo pneumático para reduzir riscos de aerossolização.

Profilaxia Pós-Exposição

• Para pessoas expostas, considerar TMP/SMX ou amoxicilina/clavulanato por 21 dias.

Risco de Bioterrorismo

• B. mallei é altamente infecciosa por aerossol e pode ser usada como arma biológica.
• Procurar sinais de disseminação incomum (múltiplos casos sem histórico de exposição a equinos).
• Notificar imediatamente as autoridades de saúde e o CDC.

Vacinas

• Ainda em desenvolvimento.
• Estudos experimentais em camundongos indicam potencial proteção com vacinas atenuadas.

Conclusão

A Burkholderia mallei é um patógeno altamente infeccioso com potencial uso como arma biológica, exigindo diagnóstico rápido e tratamento precoce. Devido à sua alta taxa de mortalidade, a terapia deve incluir antibioticoterapia agressiva e prolongada, além de medidas rigorosas de biossegurança para evitar surtos e contaminação laboratorial.

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Referências

1. Van Zandt KE, Greer MT, Gelhaus HC. Glanders: an overview of infection in humans. Orphanet J Rare Dis. 2013.
2. Titball RW, Burtnick MN, Bancroft GJ, et al. Burkholderia mallei and bioterrorism concerns. Vaccine. 2017.
3. CDC. Glanders treatment guidelines. Disponível em: https://www.cdc.gov/glanders/.