A azitromicina é um antibiótico da classe dos macrolídeos amplamente utilizado no tratamento de infecções bacterianas respiratórias, cutâneas, gastrointestinais e de transmissão sexual. Seu perfil farmacocinético diferenciado, com alta penetração tecidual e longa meia-vida intracelular, permite regimes posológicos curtos e de dose única, tornando-se uma escolha conveniente para diversas infecções.
Indicações Clínicas
Indicações Aprovadas pelo FDA
- Infecções respiratórias:
- Pneumonia adquirida na comunidade (PAC leve)
- Exacerbação bacteriana aguda de DPOC
- Faringite estreptocócica (alternativa para alérgicos à penicilina)
- Sinusite bacteriana aguda
- Otite média aguda (≥6 meses)
- Infecções de pele e tecidos moles (não complicadas)
- Doenças sexualmente transmissíveis:
- Uretrite e cervicite por Chlamydia trachomatis
- Tratamento e profilaxia de infecção por Mycobacterium avium (em combinação com etambutol)
- Conjuntivite bacteriana (uso tópico).
Indicações “Off-label”
- Infecções gastrointestinais:
- Campylobacter jejuni, Shigella spp., diarreia do viajante
- Infecções transmitidas por vetores:
- Babesia spp. (com atovaquona)
- Bartonella spp. (doença da arranhadura do gato)
- Toxoplasmose (com pirimetamina)
- Profilaxia de meningite meningocócica
- Coqueluche
Formas e Administração
A azitromicina está disponível nas seguintes apresentações:
- Oral:
- Comprimidos: 250 mg, 500 mg, 1000mg
- Pó para reconstituição: 1 g
- Intravenosa (IV): frascos de 500 mg
- Tópico: solução oftálmica.
Doses Comuns para Adultos
- Dose usual: 500 mg 24/24 horas
- Infecções sexualmente transmissíveis:
- Chlamydia trachomatis: 1 g VO em dose única
Doses Pediátricas
- PAC: 10 mg/kg VO no 1º dia (máx. 500 mg), seguido de 5 mg/kg/dia nos dias 2-5
- Otite média aguda: 30 mg/kg VO dose única ou 10 mg/kg/dia por 3 dias
- Coqueluche: 10 mg/kg/dia no 1º dia, depois 5 mg/kg/dia nos dias 2-5.
Neonatos (<6 semanas): Uso associado à estenose hipertrófica de piloro; monitorar vômitos persistentes.
Ajuste de Dose em Insuficiência Renal
- Sem necessidade de ajuste
Mecanismo de Ação
A azitromicina inibe a síntese de proteínas bacterianas ao se ligar à subunidade ribossômica 50S, bloqueando a translocação da cadeia peptídica. Seu anel lactônico modificado confere maior estabilidade ácida e melhor penetração tecidual em comparação com outros macrolídeos.
Espectro de Atividade Antimicrobiana
A azitromicina é ativa contra uma variedade de patógenos, incluindo:
Gram-positivos:
- Streptococcus pneumoniae (sensível à penicilina)
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus agalactiae (Grupo B)
- Estreptococos viridans.
Gram-negativos:
- Haemophilus influenzae
- Moraxella catarrhalis
- Legionella pneumophila (primeira linha)
- Bordetella pertussis (primeira linha)
- Campylobacter jejuni (primeira linha).
Resistência crescente de S. pneumoniae (~25%) e Streptococcus pyogenes (~35% em crianças).
Farmacocinética e Farmacodinâmica
- Absorção: 37%
- Metabolismo: Hepático parcial, com desmetilação para metabólitos inativos
- Excreção: Biliar (maior parte), renal (<10%)
- Meia-vida:
- Soro: 12h
- Intracelular: 68-72h
- Distribuição: Alta concentração em fibroblastos, fagócitos e tecidos; baixa penetração no LCR.
Efeitos Adversos
Advertência de segurança da FDA (2021): Risco aumentado de morte cardiovascular em adultos.
Comuns (≥2%)
- Diarreia, náusea e dor abdominal (4-17%)
- Perda auditiva reversível (dependente da dose).
Raros, mas Graves
- Hepatotoxicidade (colestática ou hepatocelular)
- Colite por Clostridioides difficile
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes (risco maior em idosos, cardiopatas e hipocalêmicos).
Interações Medicamentosas
Ao contrário de outros macrolídeos, a azitromicina não inibe significativamente o CYP3A4, resultando em baixo risco de interações.
- Ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino: Risco aumentado de prolongamento do QTc
- Varfarina: Potencial aumento do INR
- Tacrolimo e ciclosporina: Elevação dos níveis séricos (monitorar).
Conclusão
A azitromicina é um antibiótico versátil e bem tolerado, sendo uma opção valiosa para infecções respiratórias, gastrointestinais e sexualmente transmissíveis. No entanto, o aumento da resistência e os riscos cardíacos requerem uso criterioso e monitoramento adequado.
