Anaplasma phagocytophilum:

A Anaplasma phagocytophilum é um patógeno intracelular obrigatório responsável pela Anaplasmose Humana Granulocítica (AHG), uma doença transmitida por carrapatos que ocorre principalmente na América do Norte, Europa e Ásia. No passado, era conhecida como Ehrlichiose Granulocítica Humana (EGH), até ser reclassificada devido a sua relação genética com outras espécies do gênero Anaplasma. A infecção é transmitida pelos mesmos vetores da Doença de Lyme, sendo frequentemente coinfectante com Borrelia burgdorferi e Babesia spp..

Microbiologia

A Anaplasma phagocytophilum pertence à família Anaplasmataceae, dentro da ordem Rickettsiales. Características microbiológicas incluem:

• Intracelular obrigatória: Multiplica-se em vacúolos dentro de granulócitos, formando estruturas denominadas morulas.
• Transmissão vetorial:
  • Na América do Norte, a principal espécie vetora é o Ixodes scapularis (carrapato-de-patas-pretas) no leste, meio-oeste e costa oeste dos EUA.
  • Na Europa, é transmitida pelo Ixodes ricinus.
• Reservatórios: Mamíferos de pequeno porte e cervos, especialmente o veado-de-cauda-branca.
• Outras espécies de Anaplasma:
  • A. marginale: Patógeno bovino, sem casos humanos documentados.
  • A. capra: Relacionado a infecções humanas moderadas a graves.
  • A. bovis: Primeiramente relatado em humanos na Argélia (1936); recentemente identificado nos EUA.

Epidemiologia

A anaplasmose está amplamente distribuída nas regiões temperadas do Hemisfério Norte, com maior incidência nos EUA:

• Casos notificados em 2021 nos EUA: 6.729 (maior número já registrado).
• Regiões endêmicas: Nordeste, meio-oeste superior e costa oeste dos EUA.
• Expansão geográfica: Acompanhando a disseminação do Ixodes scapularis, similar à Doença de Lyme.
• Modos raros de transmissão:
  • Acidentes ocupacionais com açougueiros que manipulam carcaças de veados infectados.
  • Transfusão sanguínea (não há triagem sistemática nos bancos de sangue).

Cerca de 25% dos casos não relatam histórico de picada de carrapato, possivelmente devido ao pequeno tamanho das ninfas vetoras.

Manifestações Clínicas

A AHG geralmente apresenta-se como uma síndrome febril aguda, com sinais e sintomas semelhantes à Ehrlichiose Monocítica Humana (EMH) e outras infecções transmitidas por carrapatos.

Sintomas Comuns

• Início abrupto: Febre, calafrios, mialgia, fadiga intensa.
• Cefaleia intensa
• Náuseas, vômitos, dor abdominal
• Rash cutâneo: Menos comum (~10% dos casos), mais frequente em crianças.

Casos Graves

Pacientes com idade avançada, imunossupressão ou asplenia estão em maior risco de complicações severas, incluindo:

• Síndrome da angústia respiratória aguda (SDRA)
• Falência renal
• Anormalidades neurológicas (raro)
• Coagulopatias

Mortalidade:

• Baixa (~1%), mas aumenta em pacientes imunocomprometidos ou não tratados precocemente.

Coinfecções

A AHG pode ocorrer concomitantemente com outras infecções transmitidas por Ixodes scapularis:

• Doença de Lyme (Borrelia burgdorferi)
• Babesiose (Babesia spp.)
• Borreliose de Miyamotoi (Borrelia miyamotoi)

Diagnóstico

O diagnóstico laboratorial é fundamental, pois os sintomas podem ser inespecíficos.

Critérios Diagnósticos

• Casos confirmados:
  • Sorologia (IFA): Aumento de 4x no título entre amostras de fase aguda e convalescente.
  • PCR em sangue periférico (método mais sensível, 60-90%).
  • Visualização de morulas em neutrófilos (20-75% dos casos).
• Casos prováveis:
  • Sorologia com títulos entre 1:64 e 1:128 + clínica compatível.
• Exames laboratoriais sugestivos:
  • Leucopenia com neutropenia (distinguindo-se da Ehrlichiose Monocítica Humana).
  • Trombocitopenia
  • Elevação de transaminases hepáticas (TGP/TGO)

Tratamento

O tratamento deve ser iniciado imediatamente em casos suspeitos, sem aguardar confirmação laboratorial, pois atrasos aumentam o risco de complicações.

Terapia de Primeira Linha

• Doxiciclina 100 mg VO/IV a cada 12h (mínimo de 5-7 dias, até 3 dias após resolução da febre).
• Se coinfecção com Borrelia burgdorferi, prolongar para 10 dias.
• Resposta clínica geralmente em <48h, exceto em pacientes críticos.

Alternativa (Gestantes e Intolerantes a Doxiciclina)

• Rifampicina 600 mg/dia VO/IV por 7-10 dias.
  • Ineficaz para Lyme e Febre Maculosa, que devem ser excluídas antes do uso.

Terapia em Crianças

• Doxiciclina 2,2 mg/kg VO/IV a cada 12h (máximo 100 mg/dose).
• Seguro para crianças < 8 anos, sem risco significativo de discromia dentária em curto prazo.

Prevenção

• Medidas de proteção contra carrapatos: Uso de repelentes, roupas de manga longa e checagem diária da pele após exposição em áreas endêmicas.
• Profilaxia pós-picada de carrapato NÃO é recomendada para prevenir anaplasmose.

Conclusão

A Anaplasmose Humana Granulocítica é uma doença emergente, com incidência crescente em áreas endêmicas. O diagnóstico clínico é desafiador, pois pode mimetizar outras infecções transmitidas por carrapatos. A doxiciclina continua sendo a terapia padrão, com alta taxa de resposta e redução do risco de complicações. O reconhecimento precoce da doença e a instituição rápida do tratamento são essenciais para reduzir morbidade e mortalidade.

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Referências

1. Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and Management of Tickborne Rickettsial Diseases. MMWR Recomm Rep. 2016;65(2):1-44. DOI: 10.15585/mmwr.rr6502a1.
2. Karpathy SE, Kingry L, Pritt BS, et al. Anaplasma bovis-Like Infections in Humans, United States. Emerg Infect Dis. 2023;29(9):1904-1907. DOI: 10.3201/eid2909.230125.
3. Bakken JS, Dumler JS. Human granulocytic anaplasmosis. Infect Dis Clin North Am. 2015;29(2):341-55. DOI: 10.1016/j.idc.2015.02.002.