Espécies de Klebsiella:

O gênero Klebsiella pertence à família Enterobacteriaceae e inclui bacilos Gram-negativos, lactose-fermentadores e aeróbios facultativos. São patógenos oportunistas associados a infecções nosocomiais e comunitárias, com crescente preocupação devido à resistência antimicrobiana, especialmente às β-lactamases de espectro estendido (ESBLs) e carbapenemases.

As principais espécies de importância clínica incluem:

• Klebsiella pneumoniae – mais prevalente em infecções humanas.
• Klebsiella oxytoca – associada a colite hemorrágica e infecções hospitalares.
• Klebsiella granulomatis – agente etiológico do granuloma inguinale (donovanose).
• Klebsiella rhinoscleromatis e Klebsiella ozaenae – infecções crônicas da via aérea superior.

O surgimento de cepas hipervirulentas (hvKp) e multirresistentes (MDR) tem aumentado a gravidade das infecções e dificultado o manejo terapêutico.

Microbiologia

• Formam colônias mucoides devido à cápsula polissacarídica, que inibe a fagocitose.
• Crescem em meios seletivos, como MacConkey agar.
• K. pneumoniae pode sobreviver tanto no ambiente quanto no hospedeiro humano, colonizando trato gastrointestinal e trato respiratório.
• Associadas a surtos hospitalares, contaminando pias e dispositivos médicos.

Fatores de Virulência

• Cápsula polissacarídica (K antigen) – protege contra o sistema imune.
• Lipopolissacarídeos (LPS, O antigen) – resistência à ativação do complemento.
• Fímbrias tipo 1 e 3 – facilitam adesão e formação de biofilmes.
• Cepas hipervirulentas (hvKp) – associadas a abscessos hepáticos e infecções metastáticas.

Mecanismos de Resistência

• β-lactamases constitutivas conferem resistência a aminopenicilinas e cefalosporinas de 1ª e 2ª geração.
• ESBLs (TEM, SHV, CTX-M) – resistência a cefalosporinas de 3ª geração e monobactâmicos.
• Carbapenemases (KPC, NDM, VIM, OXA-48) – resistência a carbapenêmicos, limitando as opções terapêuticas.

Epidemiologia e Fatores de Risco

• K. pneumoniae é um dos principais patógenos hospitalares em infecções urinárias, pneumonias e sepse.
• Fatores de risco incluem:
  • Internação prolongada e uso de dispositivos invasivos (cateteres, ventilação mecânica).
  • Uso prévio de antibióticos (pressão seletiva para resistência).
  • Comorbidades: diabetes, alcoolismo, doenças pulmonares crônicas.
  • Imunossupressão: câncer, transplante, terapia imunossupressora.

O surgimento de cepas hipervirulentas (hvKp) tem aumentado os casos de infecção em indivíduos previamente saudáveis.

Manifestações Clínicas

1. Infecções do Trato Urinário (ITU)

• Causa comum de cistite e pielonefrite, especialmente em pacientes hospitalizados.
• Associada a infecções complicadas e bacteriúria associada a cateter.

2. Pneumonia

• Pneumonia adquirida na comunidade (PAC)
  • K. pneumoniae causa a “doença de Friedländer”, comum em alcoolistas e diabéticos.
  • Caracterizada por escarro mucóide vermelho (“geleia de groselha”) e cavitação pulmonar.
• Pneumonia nosocomial e associada à ventilação mecânica (PAVM)
  • Infiltrados pulmonares bilaterais e progressão rápida para choque séptico.

3. Infecções Intra-abdominais

• Abscesso hepático piogênico primário – característico de cepas hipervirulentas (hvKp).
• Peritonite bacteriana espontânea (PBE) – especialmente em pacientes com cirrose.

4. Bacteremia e Sepse

• Associada a infecções urinárias, pneumonias e dispositivos invasivos.
• Taxa de mortalidade elevada, principalmente em infecções por carbapenemase-produtoras.

5. Infecções Oculares

• Endoftalmite – comum em infecções metastáticas associadas a hvKp.
• Pode levar à perda visual irreversível se não tratada precocemente.

6. Infecções Otorinolaringológicas

• Rinosscleroma (K. rhinoscleromatis) – infecção granulomatosa crônica da via aérea superior.
• Ozena (K. ozaenae) – infecção atrófica da mucosa nasal.

7. Granuloma Inguinale (Donovanose)

• K. granulomatis causa úlceras genitais indolores que podem mimetizar sífilis ou LGV.
• Diagnóstico baseado na identificação de corpúsculos de Donovan em biópsia.

Diagnóstico

• Hemoculturas – fundamentais para diagnóstico de sepse e bacteremia.
• Cultura de urina – útil em ITU associada a Klebsiella.
• Imagem (TC/RM) – importante para abscessos hepáticos e pulmonares.
• Testes de suscetibilidade antimicrobiana – fundamentais para guiar o tratamento.

Tratamento

1. Infecções Comunitárias

• ITU não complicada:
  
  • Nitrofurantoína 100 mg VO 2x/dia por 5 dias.
  • Trimetoprima-Sulfametoxazol (TMP-SMX) 160/800 mg VO 2x/dia por 3 dias.
• Pneumonia adquirida na comunidade (PAC):
  
  • Ceftriaxona 2 g IV a cada 24h + Azitromicina 500 mg VO/IV 1x/dia.

2. Infecções Graves e Multirresistentes

• ESBL-produtoras:
  
  • Carbapenêmicos (Meropenem 1-2 g IV a cada 8h).
• Carbapenemase-produtoras (KPC, NDM, OXA-48):
  
  • Ceftazidima/Avibactam 2.5 g IV a cada 8h.
  • Meropenem/Vaborbactam 4 g IV a cada 8h.
  • Cefiderocol 2 g IV a cada 8h (para NDM-1).
• Infecções complicadas:
  
  • Bacteremia e sepse: Terapia combinada (Carbapenêmico + Aminoglicosídeo ou Polimixina B).
  • Abscesso hepático: Drenagem + Ceftriaxona + Metronidazol.

Evitar Piperacilina-Tazobactam em infecções por ESBL, conforme estudo MERINO.

Prevenção e Controle

• Higiene rigorosa e controle de infecção hospitalar.
• Monitoramento de surtos e uso racional de antibióticos.
• Teste molecular para resistência antimicrobiana.

Conclusão

As infecções por Klebsiella spp. representam um desafio clínico crescente, especialmente devido à resistência antimicrobiana. O manejo adequado depende de diagnóstico rápido, identificação do perfil de resistência e terapia antibiótica direcionada. Medidas de controle de infecção hospitalar são essenciais para conter a disseminação de cepas MDR e XDR.

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Referências

1. Tamma PD, Heil EL, Justo JA, et al. IDSA 2024 Guidance on Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. 2024. [PMID:39108079].
2. Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, et al. Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality in ESBL Bacteremia. JAMA. 2018;320(10):984-994. [PMID:30208454].