Norfloxacino

O norfloxacino é um antibiótico da classe das fluoroquinolonas, utilizado principalmente para o tratamento de infecções do trato urinário (ITU) e prostatite bacteriana. Apesar de seu amplo espectro de ação contra bactérias gram-negativas e algumas gram-positivas, seu uso tem sido reduzido devido ao aumento da resistência bacteriana e ao risco de efeitos adversos graves.

Indicações Clínicas

Indicações Aprovadas pela FDA

• Gonorreia endocervical e uretral não complicada (não mais recomendada devido à resistência crescente)
• Prostatite bacteriana crônica (causada por Escherichia coli)
• Infecções urinárias não complicadas (incluindo cistite) causadas por:
  • Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus e Streptococcus agalactiae
• Infecções urinárias complicadas (incluindo pielonefrite leve a moderada) causadas por:
  • Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa e Serratia marcescens.

Uso “Off-label”

• Profilaxia da peritonite bacteriana espontânea (PBE)
• Profilaxia antibiótica em pacientes neutropênicos afebris com neoplasias hematológicas.

Formas e Administração

O norfloxacino está disponível nas seguintes apresentações:

• Oral (comprimidos): 400 mg.

Doses Comuns para Adultos

• Infecções urinárias: 400 mg VO a cada 12h
• Prostatite bacteriana crônica: 400 mg VO a cada 12h
• Profilaxia da PBE: 400 mg VO 1x ao dia
• Profilaxia antibiótica em neutropênicos: 400 mg VO a cada 12h.

Ajuste de Dose em Insuficiência Renal

• Taxa de filtração glomerular (CrCl) >30 ml/min: Dose usual (400 mg a cada 12h).
• CrCl <30 ml/min: Reduzir para 400 mg 1x ao dia.
• Hemodiálise e diálise peritoneal: 400 mg 1x ao dia (o norfloxacino não é removido na hemodiálise).

Mecanismo de Ação

As fluoroquinolonas, incluindo o norfloxacino, atuam inibindo as enzimas DNA girase e topoisomerase IV, essenciais para a replicação e transcrição do DNA bacteriano. Isso resulta na morte celular das bactérias suscetíveis.

Farmacocinética e Farmacodinâmica

• Absorção: 30-40%, sendo reduzida na presença de alimentos ricos em cálcio ou magnésio.
• Distribuição: Boa penetração no trato urinário, próstata, fígado, bile e tecidos reprodutivos.
• Metabolismo e Excreção: Hepático parcial, com excreção renal (filtração glomerular e secreção tubular). Aproximadamente 30% é excretado inalterado nas fezes【25】.
• Meia-vida: 4 horas.

Efeitos Adversos

Embora geralmente bem tolerado, o norfloxacino pode causar efeitos adversos graves, especialmente em pacientes idosos ou com comorbidades.

Comuns (≥2%)

• Náusea, diarreia, dispepsia, flatulência
• Cefaleia, tontura, insônia
• Fotossensibilidade.

Raros (potencialmente graves)

• Colite por Clostridioides difficile (diarreia associada a antibióticos)
• Hipoglicemia ou hiperglicemia (mais comum em idosos e pacientes debilitados)
• Ruptura de tendão (maior risco em idosos, transplantados e usuários de corticosteroides)
• Neuropatia periférica (aviso de caixa preta da FDA)
• Prolongamento do intervalo QTc (risco aumentado em pacientes com arritmias ou uso concomitante de medicamentos que prolongam o QT).

Advertência FDA: Fluoroquinolonas podem causar efeitos adversos irreversíveis e incapacitantes, incluindo neuropatia periférica, distúrbios no SNC e tendinite.

Interações Medicamentosas

• Antiácidos, sucralfato, ferro e zinco: Reduzem a absorção do norfloxacino.
• Antiarrítmicos (classe Ia e III): Aumento do risco de prolongamento do QTc.
• Ciclosporina: Pode aumentar as concentrações séricas de ciclosporina.
• Varfarina: Pode aumentar o risco de sangramento (monitorar INR).
• Nitrofurantoína: Pode ter efeito antagônico, reduzindo a eficácia de ambos os medicamentos.

Comparação com Outras Fluoroquinolonas

• Norfloxacino vs. Ciprofloxacino: O ciprofloxacino tem melhor penetração tecidual e atividade contra Pseudomonas, sendo preferido para infecções urinárias graves e prostatite.
• Norfloxacino vs. Levofloxacino: O levofloxacino tem maior biodisponibilidade e pode ser usado para infecções respiratórias, enquanto o norfloxacino é mais restrito ao trato urinário e gastrointestinal.

Gravidez e Amamentação

• Categoria C (FDA): Estudos em animais mostraram risco de artropatia fetal.
• Não recomendado durante a amamentação: Potencial de toxicidade osteoarticular para o lactente.

Conclusão

O norfloxacino é uma fluoroquinolona eficaz no tratamento de infecções urinárias e prostatite bacteriana, mas seu uso tem sido reduzido devido ao aumento da resistência bacteriana e aos riscos de efeitos adversos graves. Deve ser reservado para casos específicos, quando opções mais seguras não estiverem disponíveis.