A ceftarolina é uma cefalosporina de quinta geração com perfil diferenciado, notadamente pela sua eficácia contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA), além de atuar em infecções de pele e pneumonia adquirida na comunidade. Seu uso tem sido expandido em infecções graves, como endocardite e bacteremia por MRSA. Este artigo revisa suas indicações, dosagens, espectro antimicrobiano, efeitos adversos e farmacologia.
Introdução
A ceftarolina representa um avanço significativo no arsenal terapêutico contra infecções graves, sendo a primeira cefalosporina com ação comprovada contra MRSA. Além disso, apresenta eficácia relevante contra patógenos frequentes em pneumonias e infecções de pele, como Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae.
Indicações Clínicas
Indicações Aprovadas pelo FDA
- Infecções bacterianas agudas de pele e estruturas cutâneas (ABSSSI)
- Staphylococcus aureus (incluindo MRSA)
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus agalactiae
- Escherichia coli
- Klebsiella pneumoniae e Klebsiella oxytoca
- Pneumonia adquirida na comunidade (CAP)
- Streptococcus pneumoniae (inclusive cepas resistentes à penicilina)
- MSSA
- Haemophilus influenzae
- Klebsiella pneumoniae
- Escherichia coli
Uso “off-label”:
- Infecções por MRSA não listadas acima, como bacteremia, endocardite e osteomielite.
Posologia
Adultos
- Infecções leves a moderadas: 600 mg IV a cada 12h, infusão entre 5-60 minutos.
- Infecções graves (bacteremia por MRSA e endocardite): 600 mg IV a cada 8h (uso off-label)
Ajuste em Insuficiência Renal
ClCr (mL/min) | Dose Recomendada |
50-80 | 600 mg IV q12h |
30-50 | 400 mg IV q12h |
15-30 | 300 mg IV q12h (ou 400 mg em infecções graves) |
<15 | 200 mg IV q12h (ou 400 mg em infecções graves) |
Hemodiálise: 200 mg a cada 12 horas (400 mg em infecções graves).
Pediatria
- 2 meses a <2 anos: 8 mg/kg IV q8h
- 2 a <18 anos e ≤33 kg: 12 mg/kg IV q8h
- 2 a <18 anos e >33 kg: 400 mg IV q8h ou 600 mg IV q12h
- Doses sugeridas para infecções graves (MRSA): até 15 mg/kg IV q8h (máximo 600 mg/dose).
Efeitos Adversos
Frequentes
- Náusea e diarreia (4-5%)
- Cefaleia (4%)
- Insônia (3,1%)
- Reações alérgicas (5,4%)
- Teste de Coombs positivo sem anemia hemolítica (10,7%)
- Flebitis no local da infusão (2,3%)
- Colite por Clostridioides difficile
Raros
- Nefrite intersticial
- Convulsões
- Anafilaxia
- Neutropenia
- Trombocitopenia
- Febre medicamentosa
- Hepatite
Interações Medicamentosas
- Probenecida: pode aumentar as concentrações séricas da ceftarolina ao inibir a secreção tubular.
- Sem interação relevante com o sistema do citocromo P450.
Espectro de Ação
A ceftarolina possui amplo espectro contra:
Grupo Microbiano | Exemplos |
Gram-positivos | MRSA, MSSA, Streptococcus pneumoniae |
Gram-negativos | E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae |
Diferencial: primeira cefalosporina com atividade contra MRSA, devido à sua alta afinidade pelo PBP2a.
Farmacocinética e Farmacodinâmica
- Meia-vida: 2,6 horas
- Pico sérico (Cmax): 21,3 mcg/mL
- Área sob a curva (AUC): 56,2 mcg/mL/hora
- Ligação proteica: ~20%
- Excreção renal predominante
- Penetração no SNC: limitada (15% em modelo animal)
Considerações Especiais
- Gravidez: Categoria B (segura em gestantes).
- Amamentação: sem dados conclusivos.
- Comparação com Ceftriaxona: demonstrou superioridade em alguns estudos em CAP, especialmente em áreas com alta resistência a penicilina e ceftriaxona【17】.
- Infecções graves: evidências crescentes de eficácia em infecções como endocardite, osteomielite e bacteremia por MRSA, ainda que mais estudos clínicos sejam necessários para solidificar seu papel terapêutico.
Conclusão
A ceftarolina ampliou o espectro das cefalosporinas ao incluir MRSA, sendo especialmente útil em infecções complicadas de pele e pneumonia comunitária. Sua eficácia em infecções graves como endocardite e bacteremia é promissora.