O cefiderocol é uma cefalosporina siderófora inovadora com potente atividade contra bacilos Gram-negativos multirresistentes. Seu mecanismo de entrada mediado por ferro confere vantagem significativa contra patógenos resistentes a carbapenêmicos. Este artigo apresenta um resumo detalhado sobre suas indicações, posologia, efeitos adversos e espectro de ação.
Indicações
A FDA aprova o uso de cefiderocol para:
- Infecções complicadas do trato urinário (ITU), incluindo pielonefrite
- Pneumonia bacteriana hospitalar e associada à ventilação mecânica (HABP/VABP)
Usos “off-label”:
- Infecções por bacilos Gram-negativos multirresistentes (MDR), incluindo Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii e enterobactérias produtoras de carbapenemase (CRE)
Formas Farmacêuticas e Posologia
O cefiderocol está disponível na forma injetável:
- 1 g por frasco-ampola
- A medicação não está disponível no Brasil
Doses Usuais em Adultos
- Dose padrão: 2 g IV a cada 8 horas (infusão em 3 horas)
- Pacientes com CrCl ≥ 120 mL/min: 2 g IV a cada 6 horas (infusão em 3 horas)
Ajustes para insuficiência renal:
- CrCl 30-59 mL/min: 1,5 g IV a cada 8 horas
- CrCl 15-29 mL/min: 1 g IV a cada 8 horas
- CrCl < 15 mL/min: 750 mg IV a cada 12 horas
- Hemodiálise: 750 mg IV a cada 12 horas, administrado após sessão de diálise
Efeitos Adversos
Os efeitos adversos mais comuns incluem:
- Frequentes: Diarreia (4%), reações infusionais (4%), constipação (3%), náusea
- Ocasionalmente: Rash, elevação de transaminases hepáticas (2%), hipocalemia (2%), cefaleia (2%)
- Raros, mas graves: Infecção por Clostridioides difficile, pirexia, orofaringite, leucocitose, aumento de ureia sanguínea
Interações Medicamentosas
- Nenhuma interação medicamentosa significativa identificada
- Pode gerar falso-positivo em testes de fita reagente para urina
Espectro de Ação e Resistência
O cefiderocol apresenta atividade robusta contra patógenos Gram-negativos, incluindo aqueles resistentes a carbapenêmicos:
- Enterobacterales resistentes a carbapenêmicos: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp.
- Bacilos não fermentadores: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia
Resistência:
- Estável contra AmpC, ESBL e carbapenemases (KPC, OXA-48, NDM, VIM, IMP)
- Não afetado por perda de porinas ou bombas de efluxo
- Casos isolados de resistência relatados, principalmente em A. baumannii e bactérias produtoras de NDM
Considerações Clínicas
- Opção preferencial para infecções por MDR Pseudomonas e Acinetobacter quando outras opções são limitadas
- Deve ser usado com cautela em pneumonia e bacteremia devido à mortalidade aumentada observada em estudos clínicos
Conclusão
O cefiderocol representa um avanço no tratamento de infecções por Gram-negativos multirresistentes, especialmente em situações onde outras opções são limitadas. No entanto, seu uso deve ser cauteloso em infecções pulmonares e deve sempre ser guiado por testes de suscetibilidade.
