A combinação de piperacilina com tazobactam é um antibiótico beta-lactâmico associado a um inibidor de beta-lactamase, amplamente utilizado no tratamento de infecções graves. Este artigo apresenta um resumo das principais indicações, posologia, efeitos adversos e espectro de ação.
Indicações
A piperacilina + tazobactam é aprovada pela FDA para:
- Infecções ginecológicas (doença inflamatória pélvica, endometrite pós-parto)
- Infecções intra-abdominais (peritonite, apendicite, colecistite)
- Infecções de pele e tecidos moles (incluindo pé diabético)
- Pneumonia adquirida na comunidade
- Pneumonia nosocomial
Uso “off-label”:
- Endocardite por Enterobacteriaceae e Pseudomonas spp. (geralmente em combinação com aminoglicosídeos)
- Pneumonia aspirativa, abscesso pulmonar, empiema
- Pneumonia associada à ventilação mecânica
- Febre neutropênica
- Bacteremia causada por Pseudomonas spp. ou infecção polimicrobiana
- Terapia empírica para sepse (exceto meningite)
Formas Farmacêuticas e Posologia
A piperacilina + tazobactam está disponível na forma injetável:
- 4,5 g (4 g de piperacilina + 0,5 g de tazobactam) por frasco-ampola
- 2,25 g (2 g de piperacilina + 0,25 g de tazobactam) por frasco-ampola
Doses Usuais em Adultos
- Infecções gerais: 3,375 g IV a cada 6 horas
- Pneumonia nosocomial, febre neutropênica, pseudomonas ou infecções graves:
- 4,5 g IV a cada 6 horas
- Infusão estendida/contínua:
- Infusão por 4 horas ao invés de 30 min para otimizar a cobertura contra organismos resistentes
- Infusão contínua: dose de ataque de 4,5 g IV seguida de 18 g em 24 horas
Ajustes para insuficiência renal:
- Hemodiálise: 2,25 g IV a cada 8 horas ou 4,5 g IV a cada 12 horas
- Diálise peritoneal: 2,25 g IV a cada 8-12 horas
- TFG 20-40 mL/min: 2,25 g IV a cada 6 horas
- TFG < 20 mL/min: 2,25 g IV a cada 8 horas
Doses Pediátricas
- Neonatos: 100 mg/kg/dose IV (baseado em piperacilina) com intervalos ajustados pela idade gestacional
- Infantes e crianças: 100 mg/kg/dose IV a cada 6 horas (máximo 4000 mg por dose)
- Crianças com fibrose cística: 100 mg/kg/dose IV a cada 4 horas
Efeitos Adversos
Os efeitos adversos mais comuns incluem:
- Frequentes: Distúrbios gastrointestinais (náusea, diarreia), erupções cutâneas
- Ocasionalmente: Febre, elevação de transaminases hepáticas, colite por Clostridioides difficile
- Raros: Nefrotoxicidade, trombocitopenia, anemia hemolítica, reação anafilática
Interações Medicamentosas
- Metotrexato: Aumento dos níveis séricos devido à competição pela excreção renal
- Probenecida: Prolonga a meia-vida da piperacilina
- Tetraciclinas: Possível antagonismo com penicilinas
- Vecurônio: Prolonga o bloqueio neuromuscular
Espectro de Ação e Resistência
A piperacilina + tazobactam tem amplo espectro contra:
- Gram-positivos: S. aureus (MSSA), estreptococos, Enterococcus faecalis
- Gram-negativos: E. coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa
- Anaeróbios: Bacteroides fragilis, Clostridium spp.
Resistência:
- Organismos produtores de ESBLs podem apresentar falha clínica, apesar da susceptibilidade in vitro.
- A resistência a Pseudomonas aeruginosa varia e deve ser monitorada por testes de suscetibilidade.
Conclusão
A piperacilina + tazobactam é uma opção eficaz para infecções graves, mas deve ser usada com cautela em infecções por ESBL e em combinação com aminoglicosídeos para Pseudomonas. A escolha de infusão estendida pode melhorar a eficácia contra organismos resistentes.
